GAP、GMP與中藥現代化

發布日期：2019-07-14 12:52:04 來源：互聯網

    1 中藥產業的結構

    中藥既是傳統藥，又是現代藥，中藥產業既是傳統產業，又是新型產業。目前整個中藥產業的產值約700個億，其中中成藥、保健品約500個億，中藥材約150個億，中藥飲片約50～60個億。我國中成藥行業集中度相對較低，沒有一家企業占到10%以上市場份額。前10名企業相加僅占有整個中成藥市場的23.7%。中藥飲片生產行業集中度較中成藥行業稍高，前10名共占有68.8%的市場份額。

    2 中藥產業的現狀

    中藥材：我國的藥用資源總數達12807種；經營藥材1200多種，常用的藥材為600種，其中：現可以大量栽培200種，品種數占常用藥材的30%，年產量30萬噸，產量占40%～50%；其余400種為野生，品種數占常用藥材的70%，年產量40萬噸，產量占40%～50%。中藥材是中藥發展的基礎，但目前中藥材過度開發，生產管理粗放，質量不穩定，品種混亂等問題已經制約了中藥產業的發展。國家藥監局2001年2季度的藥品抽檢中，中藥材的不合格率最高，充分說明了這個現象。

    中成藥：從80年代改革開放以后，中成藥產業有了從未有過的發展機遇，得到了突飛猛進的發展。2000年藥品銷售收入達1750億元，其中出口額約320億元，國內藥品銷售額約1430億元，中成藥銷售額355億元，占藥品銷售總量的25%，西藥銷售額1075億，占75%。近10年來，中成藥銷售額占我國藥品總銷售額的比例由13.7%增加到25%，增幅高達75%，2001年上半年，25家中成藥上市公司的平均盈利預測增長28.8%，遠遠高于其他藥類公司的盈利水平，毫無疑問，中成藥已成為我國醫藥行業中跑得最快的黑馬。中成藥只占整個國內藥品消費市場的1／4，說明中成藥的發展速度盡管很快，但是由于大量的外資和合資的西藥廠進入中國市場，使中成藥的發展相對滯后于西藥的發展，因此，目前的中成藥的市場空間還很大，還有巨大的發展潛力。

    中藥出口卻不容樂觀。中藥雖然逐漸為世界所接受，但在國際天然藥物貿易中，中國僅占其中的5%，而且基本是中藥材的貿易。中藥貿易，中成藥是附加值最高的產品。從1998年開始，中成藥的進出口貿易就開始出現了逆差，1999年第1季度，我國中成藥出口量比1998年同期下降了30%以上，而中成藥實際進口量卻增加了3倍。

    3 中藥產業的機遇

    近10多年來，化學藥品的毒副作用，醫源性、藥源性疾病逐漸增多，化學藥品、生化藥品越來越高的研制成本，以及醫療費用的日益提高等問題一直困擾著人們。于是，人們的眼光開始轉向天然的中草藥。中藥因具有療效穩定、安全、無毒、無副作用及對一些疑難病與慢性病療效顯著的特點，而深受消費者的歡迎。據統計，全球有70%的人接受過中醫藥治療或保健。全球天然藥物的銷售量每年以20%速度增長。

    近期，美國FDA通過了《天然藥物法規指南》，該指南指出只要藥物確實有效，亦可通過FDA論證，這將使中草藥從支流的“營養食品”轉向主流的“藥品”。據統計，美國FDA放寬對中草藥銷售的限制，使得美國市場上草藥制品銷售呈明顯上升的趨勢，1997年美國草藥的銷售達37億美元，增幅為18%，到2000年以后，預計有50%的增幅。進入90年代以來，世界天然藥物的貿易額每年以超過7%的速度增長。1997年，世界天然藥物的貿易額達到了200億美元。

    從國家的產業政策上看，未來相當長一段時間內，國家將大力扶持中藥產業的發展，爭取在5年內培育20個左右符合國家質量標準的現代中藥，爭取2～3個中藥制劑正式進入國際藥品市場，到2010年，我國中藥在國際中草藥市場的市場份額要從目前的3%提高到15%，這說明我國中藥產業將受到國家產業政策的傾斜，必將取得更快更大的發展。

    4 發展中藥產業面臨的若干問題

    根據以上狀況和發展分析，中藥產業化、工業化發展會涉及的問題很多，我在這里談3個問題，這3個問題相互關聯，相互左右。

    4.1 重制劑研究與開發，輕原料生產研究。中成藥產業化發展與中藥材產業化不同步。中藥材產業化重視不夠將制約中成藥產業的發展。

    總體來講，我國中成藥產業化發展的速度要比中藥材快，中成藥產業的工業化發展必將導致中藥材資源的匱乏。中藥材只有在市場上被藥材公司收購，用于藥品生產，才成為真正意義上的中藥材，在這以前，是農產品，任何一個農民，無論其有無藥品知識均可生產中藥材，這顯然是不符合產業化發展的。

    我們提出中藥種植應該是現代中藥生產企業的第一車間，現代中藥生產企業要深入到中藥種植產業中去。這樣，中成藥產業化與中藥材產業化就可以同步發展。中藥材種植的合理布局也需要重視，藥農市場信息的缺乏導致藥材種植的盲目性，如前幾年，銀杏附加值高，銀杏種植遍地開花；這幾年丹參價升，丹參種植面積增加很快；而去年山茱萸、柴胡價升，大家來不及種植，就都跑到種植地去搶購，等等。

    4.2 重產品研究與開發，輕產業化過程研究。中成藥生產工藝工程化的基礎研究水平將嚴重影響產業化發展。

    我國雖然有幾千年藥材種植、炮制的歷史，但直到今天種植炮制的水平還是比較低的，有的中藥飲片廠幾口大鍋，幾把鍘刀，不忍多看。加強種植和炮制的科學化研究，是中藥材產業化的基礎。

    對于中成藥的產業化，我們認為生產工藝的工程化滯后將是制約產業化發展的一個瓶頸。植物藥工業水平較高的德國、日本，他們的生產工藝與我們比較也沒有太多的不同，不外乎水提醇沉、醇提水沉，德國還習慣用丙酮提取，但其工業化、工程化、自動化的程度是我們無法可比的，這也是我國許多工業與西方發達國家的差距所在。

    4.3 重傳統、輕現代，標準化和創新不足。

    中藥生產的標準化程度不高，過多的依賴于經驗。目前，我國的藥品生產企業已達6500多家，其中中藥企業1400多家，但是通過GMP標準的只有100家左右，不到10%。而且生產的中成藥中不少是仿制的，或者是單品種的重復。生產模式和管理水平相對落后。這些問題導致了相應的生產管理和質量控制的方法和手段創新不足，存在著如指標成分不明確，有效成分不穩定，重金屬含量過高，農藥殘留量較大，包裝材料差，印刷水平低，說明書不規范等許多制約發展的因素。

    5 中藥企業應該怎樣做

    以上所提問題的解決，是一個長期的系統工程，需要政府、整個社會、企業共同長期的努力。我認為，GAP、GMP的實施和中藥現代化的探索是中藥發展的出路。

    5.1 GAP和GMP是中藥現代化的基礎
    大家均在談論中藥現代化，我認為，中藥現代化的根本是規范化，就是如何落實GAP，GLP，GCP，GMP，GSP等，對生產企業來說，GAP和GMP尤為重要。

    中藥種植的標準化，應遵循GAP原則，GAP是1998年由歐盟最先提出的，是對藥材種植生產全過程的控制標準和程序規范，主要解決原料的集中、質量的均一和穩定性。GAP只是一個大原則，具體每味藥材，需有各自的SOP。GMP從1975年被提出來，一直是現代藥品生產與管理的基礎原則，是制藥企業規范化和標準化的基本條件。藥品生產過程是一個復雜過程，從原料進廠到藥品生產出來并經檢驗合格出廠，涉及到生產工藝及質量管理的多個環節，任何一個環節的疏忽，都會導致藥品質量不符合法定標準要求，因此必須在藥品生產全過程中加強管理，以防止被混藥，被污染，保證藥品質量。GMP是對藥品生產全過程進行質量管理和質量控制的有效辦法。

    5.2 GAP和GMP
    中藥材必須是安全的——使用規定的農藥和農藥殘留必須在規定的范圍以內；重金屬含量必須在規定的范圍以內。GAP過程首先必須為GMP過程提供質量穩定的地道原料——中藥材；其次是藥材中的有效成分可控，指標成分有清晰的表達，為GMP的過程提供準確的成分和含量指標。應該說GAP是GMP向前延伸的概念。

    在中藥的GAP和GMP中，顯然對中藥提取過程的規范化缺乏足夠的重視，我們認為，滿足符合GAP標準的藥材的種植是中藥生產的第一車間，滿足GMP標準的制劑生產是第三車間，我們現在已經有了第一車間和第三車間，缺乏第二車間的標準，這個第二車間的標準就應該是中藥提取的管理規范。

    從工藝流程角度看，提取過程涉及的工藝流程冗長而復雜，有時遠比制劑過程復雜，但提取過程對中藥質量的影響至關重要。在GAP與GMP的聯系中，提取過程是其橋梁和紐帶，這一環節是中藥與化學藥不同的重點所在。它不象化學原料藥的制造過程，追求每一步的純度，中藥在提取過程中不必刻意追求純度愈高愈好，而是要求內在的物質平衡，但中藥的每個單元操作通常也沒有明確的目標和數字化表達。顯然，為發展中藥產業，加速中藥現代化，加強GAP與GMP的聯系，建立中藥提取過程管理規范——GEP（Good Extracting Practice）是完全必要的，可以通過國家獨立的GEP驗收，組成一批專業的GEP企業，并通過不斷的專業化推動提取技術的發展，從而從根本上彌補中藥生產過程中的技術和控制缺陷。

    5.3 GAP與GEP
    GEP過程涉及提取、濃縮、層析、萃取、結晶、過濾、干燥等單元操作，每個單元操作過程對中藥最終質量的影響都至關重要。當提取的有效成分（部位）是熱敏性物料時，即使是濃縮過程，對中藥影響亦相當顯著。例如：丹酚酸的提取，即使是其他條件完全相同，當濃縮的條件不同時，丹酚酸Ｂ的含量可以有40%的變化，而有效成分含有多個酚羥基（如丹酚酸）的中藥材占常用中藥材的48%，因此制定嚴格的GEP規則，對穩定和提高中藥的療效無疑是非常重要的。在GEP規則中，既要體現中藥整體和平衡的特征，又要借鑒西藥重視個體和在制造過程中的每個環節單元操作都有明確的數字化的質量標準。

    因此，GEP主要解決的問題及與GAP的關系為：

    1) GEP過程不僅重視中藥的整體，更應重視個體（有效成分或部位）之間的平衡關系；

    2) GEP過程的每一操作步驟都應有明確的目的，并且與制劑的質量標準有明確的關系；

    3)在GEP中應該解決GAP中所不能解決的固有問題——中藥材本身所含有的毒性成分；

    4)在GEP中應解決GAP中存在的無法克服的問題——重金屬含量和農藥殘留量。
　　GAP和GMP是中藥現代化與國際化的先決條件。具有國際競爭力的現代中藥，其物質基礎就是高質量的中藥原料。天士力制定的實施有關GAP標準，率先結束了我國中藥材生產數千年來無標準可依、無規范可循的歷史，并為改變長期困擾中藥產品難以科學地辨別內在質量，科技化、標準化發展不平衡的被動局面提供了有益的經驗。

    6 中藥的現代化要與中醫藥文化融合

    中藥現代化是一個系統工程，而不是一個品種、一個企業的問題，它涉及到文化的融合與創新問題，需要一個思維方式的轉變。中國的中藥企業要與國際標準接軌，達到世界級的水平，要抓３方面的工作：

    1)用高科技帶動產業化；

    2)用中國文化推動產業發展；

    3)用資本市場保證產業發展。

    這3個方面的工作中，技術、標準與文化的融合尤為重要。
　
    企業實施GAP和GMP，利用現代高新技術開發傳統中藥，制定符合國際規范的生產質量標準，一方面是為了促進優秀的中藥技術推陳出新，提高臨床療效，另一方面則是伴隨著現代中藥走向國際市場，推動優秀的中醫藥文化，取得世界的認同。只有到那時，才能真正稱得上是在世界上弘揚了中華民族文化?，F代的中藥和中藥企業的發展離不開中醫藥文化。中醫藥不僅是一門科學技術，而且它本身也是一種文化，發展中醫藥企業需要文化的演繹。中藥現代化的過程就是使傳統中藥轉變為現代中藥的過程，是技術與文化的結合，民族的就應該是世界的，只有與先進的技術結合并不斷創新，才能夠發揚光大。我們從事傳統中藥與現代文明結合，并通過文化傳播讓社會再認識，造成大氣氛，造成大市場，由文化引導社會關注產業，關注產業后，才能成為大產業。INTERNET為什么是大產業，一定因為它走進了千家萬戶，與千家萬戶都有關系。因此，產業要做大，必須通過經營文化，使社會認同和參與，需要大家共同努力，只有產業擴大，才能出大企業，大集團；才能在未來競爭中立于不敗之地；才能有能力進入國際市場，使中醫藥成為國際共享醫藥。

    21 世紀是生命科學的世紀。中醫藥在我國歷經千年而不衰，積累了深厚的傳統文化和知識底蘊，其現代化和產業化不僅是生命科學領域的一項重大課題，而且還是一門新興的高科技產業。目前，中國已進入了一個新的歷史時期，要以新的思想開拓新的事業。隨著國民經濟的發展，中藥產業要快步達到與發達國家相當的水平，就必須進行二次革命，即進行中藥產業的高技術改造和GAP、GMP的推廣實施以及GEP的探索創新，使傳統的中藥制藥工業轉變為國民經濟支柱的高技術產業。

    在此，我們殷切地希望與每一位有識之士緊密合作，主動迎接知識全球化和經濟全球化給予我國中藥產業的機遇和挑戰，為民族制藥的產業化、國際化而努力!