中藥湯劑貯藏期變質分析以及包裝方式的選擇
發布日期：2020-01-07 11:31:34 來源：互聯網
湯劑，是中藥最古老的劑型之一，已有數千年的臨床應用歷史。它是根據處方將炮制的中藥飲片進行煎煮、去渣取汁的一種藥液形式，起效快、易吸收、作用強。該劑型組方靈活，隨癥加減，是中醫辨證施治理論的精華所在。
中藥湯劑
《本草綱目》所言：凡服湯藥，雖品物專精，修治如法，而煎藥者魯莽造次，水火不良，火候失度，則藥亦無功。中藥湯劑的制成，本是諸多飲片煎煮而得，各味藥材成分復雜，遇水煎煮則藥液中溶出更多的化學成分，通過“相互吸附”、“相互促進沉淀”、“相互助溶”等一系列物理反應加快成分的溶出速率。同時，各成分亦會發生化學反應，如水解、聚合、解離、氧化、還原等，生成新的物質。開啟這些反應的鑰匙，源于煎煮過程的浸泡、容器、水量、火候、煎煮次數、時間和方法。故清代徐靈胎如此說，煎藥之法，最宜深講，藥之效不效，全在乎此，……若煎法失度，當必無效。
現代社會節奏加快，時間成為稀有資源，按規精準的煎煮湯藥費時費力，越來越難以在家庭中實現。又因普通人群對中藥湯劑的煎煮方法缺乏了解，致使藥效難以達到預期效果。這些因素共同推動了中藥代煎發展。
中藥代煎湯劑的興起和變質分析
中藥代煎，即醫院及代煎外包方利用煎藥機進行飲片的煎煮，并包裝密封為單劑量小包裝湯劑提供給患者。這種方式對于不具備家庭煎藥條件的患者來說方便快捷，尤其是住院患者優勢明顯。如今，中藥代煎的需求量正在逐年增大。盡管如此，也有部分患者對代煎湯劑的質量持保留意見。調查數據顯示，排除客觀因素，砂鍋煎煮和煎藥機煎煮兩種條件都具備的前提下，只有20.4%的人愿意采用煎藥機煎煮中藥復方，71.4%的人更愿意選擇砂鍋煎煮。患者對與代煎湯劑的疑慮主要體現在湯劑顏色淡、療效差等方面。
客觀來說，影響中藥代煎湯劑質量的因素非常多。比如中藥飲片的質量、藥材的處理方法、代煎環境、代煎機器的清洗、包裝材料等都有可能會影響湯劑的質量。很多文獻都對上述部分因素做過相關研究探討，但包裝方面的影響卻鮮有人關注。目前，代煎湯劑多采用塑料材質的普通包裝袋以及塑料材質的真空包裝袋進行密封，常溫或低溫貯藏。貯藏過程中，藥液的變質是中藥湯劑最為常見的質量問題。
中藥飲片種類多樣，炮制方法復雜精細，經炮制的中藥飲片富含淀粉、糖類、蛋白質、脂肪、揮發油、氨基酸以及各種酶，經水煎煮后這些成分大部分溶于藥液中，為微生物的生長繁殖提供了理想的條件。當比如種子類藥物柏子仁、酸棗仁處方煎出的藥液中油質物質較多，蛋白質豐富，極易發生腐敗；經煉蜜與凈選合格的藥物拌和熱炒制成的蜜灸藥物，含糖量較高，利于細菌和霉菌的繁殖。若藥液周圍有適宜氧環境和溫度環境，微生物的繁殖速率則大幅加快。這些導致藥液變質的因素，對于中藥湯劑的包裝帶來了挑戰。
中藥湯劑的包裝形式分析
氧氣，是大部分好氧菌或兼性好氧菌存活的必要條件，故中藥湯劑包裝袋內氧含量的多少間接影響著藥液的變質進程。
廣州軍區武漢總醫院竇有業等人測試了室溫貯藏條件下，100mL和160mL裝量的塑料袋裝中藥湯劑的細菌情況。日兩種試樣均檢出了少量蠟樣芽胞桿菌。這是一種耐熱性強的兼性好氧菌，容易造成人體中毒，發生嘔吐腹瀉。隨著貯藏時間的延長，100mL裝量的袋裝中藥湯劑中該類細菌繁殖迅速，第七天菌落總數<106cfu/mL；160mL裝量的袋裝中藥湯劑中則未檢出該細菌。試驗采用的是同規格的塑料袋，雖未標明容量，但100mL裝量的袋裝中藥湯劑其包裝內的氣體含量明顯多于160mL裝量的中藥湯劑，相應的氧含量也較高。這一試驗證明，減少包裝內氧氣含量能有效抑制中藥湯劑的變質速率。
目前，醫院和第三方代煎機構主要采用兩種方法減少包裝袋中的氧氣含量。一種比較簡單，即盡可能將袋內灌滿藥液，擠出空氣。湖北中醫藥大學附屬襄陽市中醫院李克榮等人將4個復方分別制成袋內有5mL空氣殘留量和無空氣殘留的兩種袋裝湯劑，測試了室溫和冷藏條件下貯存7、14、30d的微生物量。結果證明，未殘留氣體的袋裝湯劑在兩種貯存條件下衛生學均合格，殘留氣體的袋裝湯劑室溫貯存下各時間節點均不合格，冷藏貯存的不合格率為75%。可見，這種方法操作便利，成本較低，微生物抑制效果明顯。不過，還需要注意的是，包裝封口過程中，滿溢的藥液容易污染包裝膜橫向熱封邊，造成封口不嚴，極易發生包裝泄漏。患者剪開包裝取液時，藥液也容易撒漏，產生不佳的開封體驗。
另一種方法是采用真空包裝技術將袋內空氣抽出，構建高度減壓并隔絕空氣的包裝內環境。此類包裝內部為低氧環境，一方面能抑制大部分好氧微生物如霉菌的生長繁殖，延緩腐敗進程，另一方面可以有效防止藥液的氧化變質，延長保存時間。佛山市中醫藥就推出了一種由微電腦控制的GNG中藥抽出機進行中藥煎煮、真空包裝的方法，經驗證常溫貯藏30天藥液微生物數量仍符合藥品衛生標準。
真空包裝的“真空”，并非絕對真空，真空包裝機的抽真空精度決定了真空包裝袋內殘留的微量氣體含量。氣體的殘留量越少，意味著殘氧量越少，對于中藥湯劑的保質更為有利。對于真空包裝中氣體含量的驗證方法，目前國內并沒有相應的標準。筆者所在的蘭光包裝安全檢測中心根據波義耳定律“在定量定溫下，理想氣體的體積與氣體的壓強成反比”，提出了一種采用壓差法與液位分析技術相結合的原理進行測試的檢測方法，具體步驟如下：利用RGT-01真空包裝殘氧儀，首先將其真空室內腔注滿水，蓋上密封板，然后在計量筒內緩慢的注水至指定的區域，蓋好上蓋，壓緊密封板，同時對試驗腔進行抽真空至試樣膨脹，最后通過液位分析及相關計算，得出包裝袋內殘余的氣體量和殘氧量。
筆者依此法測試了4種真空包裝袋裝中藥湯劑，獲得了如表1的結果。通過觀察可以發現，試樣經過測試后并無破損，而且這種無損測試方法測得的數據能直觀反映出真空包裝袋內的氣體含量值。建議相關機構加強對真空包裝袋裝中藥湯劑的殘留氣體量的重視與監測，優化抽真空工藝。
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圖1. 真空包裝產品氣體殘留量測試示意圖
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表1. 4種真空包裝袋裝中藥湯劑氣體殘留量
總結
現代社會中，中藥代煎越來越受患者的歡迎。復方中藥通過煎藥機煎煮密封入袋，交于患者手中貯藏飲用。袋裝中藥省時省力，劑量明確，便于攜帶，但因富含營養物質而易發生腐敗變質。為了抑制致腐微生物的繁殖，包裝系統應以降低袋內氣體含量，尤其是氧含量為目標，如袋內灌滿藥液和真空包裝形式收效明顯。前者成本較低，操作簡單，但易給封口帶來泄漏隱患，后者成本較高，但保質期長。仍需注意的是，真空包裝內的殘氧量是一個重要的影響變量，相關企業需加強監測與控制。
